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2019年由中华医学会生殖医学分会发表的《中国高龄不孕女性辅助生殖临床实践指南》中文版刊登于《中国循证医学杂志》,英文版刊登于《Journal of Evidence based Medicine》。全文从健康教育、卵巢储备功能的评估及干预、辅助生殖方式的选择、控制性超促排卵方案、授精方式选择、胚胎选择、胚胎移植、黄体支持及减胎等8个方面提出了25条推荐意见。试管姐姐选择了其中与您息息相关且推荐强度较强的5条,在此与您分享:
1、女性年龄是影响生育力及妊娠结局的独立危险因素。指南将≥35岁定为女性生殖高龄的分界线。
2、≥35岁的女性,其自然流产风险随年龄显著增加,不孕症发生率逐渐增加,妊娠率和活产率开始显著下降,各种妊娠合并症、并发症及新生儿出生缺陷的发生风险不断上升。
指南指出:20~25岁女性不孕症的发生率约为6%,25~30岁约为9%,30~35岁约为15%,35~40岁约为30%,40~45岁约为64%。可以看出女性在35岁之后,不孕症的发生率显著升高。而高龄女性生育力下降的原因,除了卵巢内卵泡数目和质量降低之外,还有子宫疾病如子宫肌瘤、子宫腺肌症、子宫内膜病变的发生率随年龄增加而增加。
在自然流产率方面,35~45岁的妊娠女性自然流产率达40%,而45岁以上可达60%~65%;在活产率方面,38~40岁女性活产率为19.2%,40~42岁迅速降至12.7%,43~45岁为5.1%,而45岁以上仅为1.5%。
此外,高龄女性的妊娠相关风险也显著升高。指南的数据显示:45岁左右孕妇的慢性高血压、糖尿病合并妊娠、妊娠期糖尿病、和妊娠期高血压的发生率分别比25~29岁的孕妇高2.7、3.8、10和1.89倍。并且≥40岁怀孕的女性未来面临中风和心脏病的风险更高。同时,新生儿出生缺陷如唐氏综合征、小儿脑瘫等的发生风险也随着女性年龄的增加而增加。
3、对于≥35岁的女性,在未避孕的情况下试孕6个月及以上仍未能成功妊娠时,可进行卵巢储备功能的评估和全面的不孕检查。
对于≥35岁的女性,如果在没有避孕的情况下尝试怀孕6个月或以上都未妊娠,需要考虑进行全面的不孕症的临床评估和相应帮助。而对于≥40岁的女性,则考虑进行人工助孕的评估和实施。评估的内容主要是卵巢储备功能,包括了血清学和超声检查的评估。还包括不孕症其他项目的评估,如男性因素、子宫及内膜的病变、内科病等。
随着年龄的增加,女性生育力下降,卵巢中卵泡的数量逐渐减少。当女性≥30岁,卵泡数目下降近1/2;当女性≥35岁,卵泡数目下降至30岁时的1/6。因此,对于≥35岁且6个月以上未避孕未孕的女性,建议进行卵巢储备功能的评估,必要时采用辅助生殖技术,以缩短达到妊娠的时间。
4、接受试管婴儿(IVF)治疗的≥35岁女性,应向其告知,随着年龄增加,其 IVF累积妊娠率和活产率会降低,流产率会增加。
对于准备行辅助生殖的高龄女性,应告知IVF的成功率会随着年龄的增加而降低,最适宜行IVF的年龄为23~39岁。有统计数据表明,对于小于35岁的女性,每个IVF周期的活产率为33.1%,35~37岁的女性为26.1%,38~40岁的女性为16.9%,41~42岁的女性为8.3%,43~44岁的女性为3.2%,≥44岁的女性仅为0.8%。另有数据表明,对于进行辅助生殖的≥35岁的高龄女性,年龄每增加1~2 岁,其IVF胎儿活产率降低约10%、IVF胎儿流产率增加约10%,累积妊娠率降低约10%。
5、年龄与宫腔内人工授精(IUI)的妊娠率密切相关,对于≥30岁的女性,其IUI临床妊娠率随年龄增长而逐渐下降,≥40岁者尤其明显。故对于≥40岁女性不建议行IUI助孕,而建议直接进行IVF,以提高妊娠机会,并同时积极自行试孕。
这其中推测可能的原因有以下几个方面:一方面,40岁以上女性的卵母细胞染色体异常的发生概率显著增加,卵的受精能力、胚胎发育潜能降低。老化卵子的透明带变硬,受精和胚胎孵出不易。另一方面,随女性年龄的增加,子宫内膜容受胚胎的能力下降,胚胎种植率降低。
高龄女性的助孕一直是生殖医学界的难点和热点,一方面我们鼓励女性在最佳的时机怀孕;如果不得不延迟到高龄不能怀孕,则要积极寻求助孕,争取做母亲的机会;如果尝试人工助孕无果,需要正确和清醒认识高龄生育的困难,尽最大的努力,最后医生也会为您提出其它的助孕建议。
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